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Wissenschaftler haben ein neues Molekül, CUDC-907, entdeckt, das alternde, nicht funktionsfähige Zellen (seneszierende Zellen) selektiv zerstören kann, ohne gesunde Zellen zu beeinträchtigen, was möglicherweise die Gewebealterung verzögert und die Lebensqualität und Langlebigkeit verbessert. Das Molekül, das vielversprechende In-vitro-Ergebnisse gezeigt hat und auch auf seine krebshemmende Wirkung untersucht wird, soll bald in Tiermodellen getestet werden.
Wissenschaftler der UOC und der University of Leicester haben ein Molekül entdeckt, das das Potenzial hat, seneszente Zellen, die nach Krebstherapien im Körper verbleiben, wirksam zu eliminieren.
Mit der Zeit versagen die Körperzellen und beginnen sich anzusammeln, was zur Alterung des Gewebes führt. Eine gemeinsame Forschungsarbeit der UOC und der University of Leicester im Vereinigten Königreich hat zur Identifizierung eines neuartigen Moleküls geführt, das diese alten Zellen eliminieren kann, ohne gesunde Zellen zu beeinträchtigen.
Diese Entwicklung eröffnet Möglichkeiten zur potenziellen Verzögerung der Gewebealterung im menschlichen Körper und letztendlich zur Verbesserung der Lebensqualität und Lebenserwartung des Menschen. Vorerst liegen die Ergebnisse vor, die im Open-Access-Format in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Alternwurden in Zellen in vitro gewonnen und die Tests an Tiermodellen werden nun beginnen.
Im Laufe des Lebens eines Menschen sind Zellen verschiedenen Arten von Stress ausgesetzt, beispielsweise durch Sonneneinstrahlung, was dazu führt, dass sich in ihnen Mutationen ansammeln. Der Körper aktiviert an einem bestimmten Punkt Abwehrmechanismen, um die Entstehung eines Tumors zu verhindern: Entweder begeht die Zelle „Selbstmord“, ein Prozess, der als Apoptose bezeichnet wird, oder sie wird seneszierend, was eine Art „Zombie“-Zustand zwischen Leben und Leben darstellt Er stirbt, in dem er nicht mehr funktioniert, obwohl er noch am Leben ist, und beginnt außerdem, Produkte herzustellen, die den Zombie-Zustand in den anderen gesunden Zellen um ihn herum reproduzieren.
Während der Organismus jung ist, kann das Immunsystem diese Zellen eliminieren und das Gewebe reinigen.
Mit zunehmendem Alter hört das Immunsystem jedoch auf, diese Aufrechterhaltung durchzuführen; Die Gründe dafür sind unbekannt. Dies bedeutet, dass sich diese Zombiezellen in unserem Gewebe ansammeln, ihre Funktion beeinträchtigen und zu Alterung führen.
Studien an Tieren haben gezeigt, dass durch die Verabreichung von Medikamenten namens Senolytika, die diese alten Zellen beseitigen können, die Lebenserwartung und Lebensqualität von Tieren verbessert werden kann.
Die Forscher unter der Leitung von Professor Salvador Macip, Dekan der Fakultät für Gesundheitswissenschaften der UOC und Professor für Molekulare Medizin an der Universität Leicester, haben ein Molekül namens CUDC-907 identifiziert, das alte Zellen sehr effizient und spezifisch zerstört und dabei nur wenige Nebenwirkungen verursacht gesunde Zellen.
„Das von uns identifizierte Medikament ist ein starker Zerstörer alter Zellen und seine Wirkung gegen einige Krebsarten wird derzeit ebenfalls untersucht, sodass es eine doppelte Wirkung haben könnte: gegen Krebs und gleichzeitig könnte es gegen alte Zellen wirken, die das bilden.“ Krebs tritt wieder auf“, sagte Macip.
Bei Krebs wurde dieses Medikament untersucht, das durch die Hemmung zweier Zellkommunikationswege wirkt – von denen einer bisher unbekannt war und von Macips Team entdeckt wurde –, um die Zellen zu eliminieren, die durch Chemotherapie oder Strahlentherapie stark geschädigt wurden, dies aber tun sterben nicht ab, sondern werden seneszent, was dazu führen kann, dass ein Tumor erneut auftritt. „Dieses Medikament könnte zusammen mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie verabreicht werden, um diese Zombiezellen zu zerstören und dadurch Krebsrückfälle erheblich zu reduzieren“, sagte Macip.
In dieser Studie verwendeten die Forscher verschiedene Modelle menschlicher Krebszellen und fanden heraus, dass der Doppelinhibitor CUDC-907 einen bestimmten Typ alternder Zellen mit begrenzten Nebenwirkungen eliminiert. Sie werden nun mit Versuchen an Tiermodellen beginnen, und wenn sie gute Ergebnisse erzielen, werden sie es dann an Menschen testen. Die Forscher glauben, dass das Medikament auch bei Krankheiten eingesetzt werden könnte, bei denen die Ansammlung alternder Zellen eine Rolle spielt, wie z[{” attribute=””>Alzheimer’s disease.
“Perhaps an intensive dose of the drug would clean the brain and prevent the disease from progressing. It could also be useful in idiopathic pulmonary fibrosis, to slow its progress, rather than the aging itself,” said Macip.
Reference: “Characterization of the HDAC/PI3K inhibitor CUDC-907 as a novel senolytic” by Fares Al-Mansour, Abdullah Alraddadi, Buwei He, Anes Saleh, Marta Poblocka, Wael Alzahrani, Shaun Cowley and Salvador Macip, 28 March 2023, Aging.
DOI: 10.18632/aging.204616
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