Neue Studie zeigt, wie ein gängiges Abführmittel die kognitive Funktion und das Gedächtnis verbessert

Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass das Medikament Prucaloprid, ein weit verbreitetes Abführmittel, die kognitiven Funktionen und das Gedächtnis gesunder Probanden verbessert, indem es die Gehirnaktivität im Ruhezustand verändert. Die Forschung zeigt, dass Prucaloprid die Konnektivität zwischen kognitiven Netzwerken verbessert und die Aktivität des Gedankenabschweifens verringert, was einen potenziellen Behandlungspfad für kognitive Beeinträchtigungen und Depressionssymptome darstellt.

Ein prokognitiver Wirkstoff hat therapeutisches Potenzial.

Kognitive Beeinträchtigungen gehen oft mit affektiven Störungen und anderen psychiatrischen Erkrankungen einher, was häufig zu erheblichen Schwierigkeiten führt. Derzeit steht nur eine begrenzte Anzahl von Behandlungen zur Verfügung, aber Untersuchungen an Tieren und Menschen legen nahe, dass Medikamente wie Prucaloprid, ein Abführmittel, das Serotoninrezeptoren aktiviert, potenzielle therapeutische Vorteile für diese Symptome bieten könnten. Die Art und Weise, wie dieses Medikament die Gehirnaktivität im Ruhezustand beeinflusst, ist jedoch noch unbekannt. Neue Forschung in Biologische Psychiatrie: Kognitive Neurowissenschaften und Neuroimagingveröffentlicht von Elsevier, untersucht nun die Auswirkungen dieses Medikaments auf gesunde erwachsene Menschen.

Serotoninrezeptoren, insbesondere das 5-HT₄-Typ-Rezeptoren sind in verschiedenen Regionen des Gehirns weit verbreitet, einschließlich der Frontalrinde, den Basalganglien und dem Hippocampus. Diese Bereiche spielen eine entscheidende Rolle bei kognitiven Funktionen und der Stimmungsregulierung. Serotoninrezeptoren sind die Hauptziele von Antidepressiva, aber die Behandlung von Stimmungsstörungen lindert nicht unbedingt die kognitiven Symptome.

Die Forscher rekrutierten 50 gesunde Freiwillige, von denen die Hälfte eine sechstägige Kur mit Prucaloprid, einem hochselektiven Agonisten des 5-HT, erhielt₄ Typ Serotoninrezeptor, während die andere Hälfte der Teilnehmer ein Placebo erhielt. Die Teilnehmer scannten mit funktioneller Magnetresonanztomographie, einschließlich eines „Ruhescans“, bei dem sie sich im Scanner entspannten.

Der Hauptautor Angharad de Cates, Ph.D., MRCPsych, von der Universität Oxford, sagte über die Arbeit: „Unsere früheren Studien zu Prucaloprid haben gezeigt, dass es selbst bei niedrigen klinischen Dosen die Kognition und das Gedächtnis bei gesunden Probanden verbessern kann.“ Diese neueste Forschung liefert einen neurologischen Mechanismus, durch den dies geschehen könnte.“

Diese Abbildung zeigt, dass die gesunden Teilnehmer, die Prucaloprid erhielten, eine größere funktionelle Konnektivität zwischen wichtigen kognitiven Regionen (den hinteren/anterioren cingulären Kortizes) und einem wichtigen kognitiven Netzwerk (dem zentralen exekutiven Netzwerk) hatten. Das heißt, sie schienen ihre Konnektivität innerhalb kognitiver Netzwerke zu stärken. Bildnachweis: de Cates et al., Biologische Psychiatrie: Kognitive Neurowissenschaften und Neuroimaging

Teilnehmer, die das Medikament erhielten, zeigten in ihrem Ruhezustand (rsFC) eine stärkere funktionelle Konnektivität zwischen wichtigen kognitiven Netzwerken. Dazu gehörte mehr RSFC zwischen dem zentralen Exekutivnetzwerk, einem Gehirnnetzwerk, das zur Verarbeitung von Gedanken verwendet wird, und dem posterioren und anterioren cingulären Kortex (ACC), Gehirnbereichen, die die Informationsverarbeitung und Aufmerksamkeit im Gehirn regulieren. Es gab auch mehr rsFC zwischen Regionen des ACC und dem lateralen okzipitalen Kortex, einer Region, die uns hilft, auf wichtige Objekte zu achten. Darüber hinaus zeigten die mit Medikamenten behandelten Teilnehmer im Vergleich zu den Placebo-Kontrollen einen verringerten rsFC im Standardmodus-Netzwerk, einem Gehirnnetzwerk, das beim Gedankenwandern aktiviert wird.

Arzt de Cates fügte hinzu: „Dies liefert einen weiteren Beweis dafür, dass Prucaloprid eine Wirkung in Bereichen des Gehirns hat, die die kognitive Funktion verbessern – indem es je nach Bedarf die Konnektivität zwischen bestimmten Gehirnregionen erhöht oder verringert.“

Susannah Murphy, Ph.D., außerordentliche Professorin und Mitautorin der Studie, sagte: „Um richtig denken zu können, ist eine angemessene Konnektivität zwischen und innerhalb dieser Gehirnnetzwerke erforderlich, und es hat sich gezeigt, dass diese Konnektivität bei Depressionen abnormal ist.“ Hier erzielten die Teilnehmer, die Prucaloprid einnahmen, am Tag der Untersuchung bessere Ergebnisse bei kognitiven Tests als die Placebo-Teilnehmer. Das deutet darauf hin, dass die Veränderungen im rsFC, die wir bei Prucaloprid gesehen haben, als „Signatur“ eines Medikaments dienen könnten, das die Kognition verbessert.“

DR. Murphy fuhr fort: „Unbehandelte kognitive Probleme haben erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität von Menschen mit Depressionen. Diese Studie trägt zur wachsenden Beweisbasis bei, dass Medikamente 5-HT beeinflussen₄ Serotoninrezeptoren versprechen eine neuartige Möglichkeit zur Behandlung von Depressionen und kognitiven Beeinträchtigungen.“

Catherine Harmer, Ph.D., Professorin für kognitive Neurowissenschaften und Mitautorin der Studie, sagte: „Diese Studie ergänzt die Beweisbasis dafür, dass die übliche Abführmittelbehandlung Prucaloprid wichtige Auswirkungen auf das Gehirn haben kann, insbesondere auf wichtige Schaltkreise.“ für Lernen und Gedächtnis. Zusammen mit früheren Daten deutet dies darauf hin, dass dieses Medikament als prokognitive Behandlung bei Störungen wie Depressionen nützlich sein könnte.“

Cameron Carter, MD, Herausgeber von Biologische Psychiatrie: Kognitive Neurowissenschaften und Neuroimagingsagte über die Arbeit: „Diese Daten zeigen die Modulation der Ruhezustandskonnektivität im Gehirn durch 5-HT₄ Rezeptoragonist und mutmaßlicher kognitiver Verstärker Prucaloprid ergänzen frühere Beweise dafür, dass der Wirkstoff Gehirnsysteme moduliert, die bei konzentrierter, höherer kognitiver Aktivität beteiligt sind, und könnte therapeutisches Potenzial haben.“

Referenz: „5-HT4 Receptor Agonist Effects on Functional Connectivity in the Human Brain: Implications for Procognitive Action“ von Angharad N. de Cates, Marieke AG Martens, Lucy C. Wright, Daisy Gibson, Gershon Spitz, Cassandra D. Gould van Praag , Sana Suri, Philip J. Cowen, Susannah E. Murphy und Catherine J. Harmer, 23. April 2023, Biologische Psychiatrie: Kognitive Neurowissenschaften und Neuroimaging.
DOI: 10.1016/j.bpsc.2023.03.014