Seltene Embryomutationen können das Risiko für die Entwicklung einer Schizophrenie erhöhen

Seltene genetische Mutationen, die in den ersten Tagen der Embryonalentwicklung auftreten, können das Risiko erhöhen, im späteren Leben an Schizophrenie zu erkranken. Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, neue Behandlungsmethoden aufzudecken.

Etwa einer von 300 Menschen leidet an Schizophrenie, mit Symptomen wie Halluzinationen, verwirrter Sprache und einem Verlust des Interesses an alltäglichen Aktivitäten. Das ist allgemein anerkannt Genetische Faktoren spielen die größte Rolle Es hängt davon ab, ob jemand an der Krankheit erkrankt, wobei Umweltfaktoren wie ein niedriges Geburtsgewicht oder der Konsum psychoaktiver Medikamente nur einen geringen Einfluss haben. Trotzdem haben Forscher nur etwa ein Dutzend der beteiligten genetischen Varianten identifiziert.

Jetzt, Christopher Walsh am Boston Children’s Hospital in Massachusetts und seine Kollegen haben Beweise dafür gefunden, dass nicht vererbte oder somatische Mutationen – solche, die zufällig während der Embryonalentwicklung auftreten – später im Leben zum Schizophrenierisiko beitragen können. Alle früheren Mutationen, die mit der Erkrankung in Zusammenhang stehen, werden von den Eltern vererbt.

Die Forscher analysierten genetische Daten, die zuvor aus Blutproben von mehr als 12.800 Erwachsenen mit Schizophrenie und über 11.600 Menschen ohne diese Erkrankung extrahiert wurden.

Sie fanden den Teil eines Gens namens NRXN1 war bei sechs Menschen mit Schizophrenie gelöscht worden, bei Menschen ohne diese Erkrankung jedoch nicht. Da die Mutation bei diesen sechs Personen in zwischen 14 und 43 Prozent der Blutzellen vorlag, muss sie während der Mutation in einer Zelle aufgetreten sein sagt Walsh. Im Gegensatz dazu sind vererbte Mutationen im Allgemeinen in jeder Körperzelle vorhanden.

„Basierend auf früheren Arbeiten wissen wir, dass Mutationen wie diese, die im Blut nachgewiesen werden, wahrscheinlich einen ähnlichen Anteil anderer Zelltypen im Körper betreffen, einschließlich des Gehirns, wo sich die Schizophrenie ausbreitet“, sagt Walsh. NRXN1 ist wichtig für das Lernen, weil es für ein Protein kodiert, das die Anzahl und Dichte der Verbindungen zwischen Nervenzellen oder Neuronen im Gehirn reguliert, sagt er.

In einer anderen Gruppe von sechs Teilnehmern mit Schizophrenie, die nicht auf ein schizophrenes Medikament namens Clozapin angesprochen hatten, fand das Team Mutationen in einem Gen namens „ ABCB11 zwischen 18 und 27 Prozent ihrer Blutzellen. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das am Transport von Verdauungssalzen in der Leber beteiligt ist, aber es wurde bisher nicht mit Schizophrenie in Verbindung gebracht und seine Rolle im Gehirn ist unklar, sagt Walsh. Eine kleine Anzahl von Menschen ohne Schizophrenie hatten diese Mutationen, aber es ist möglich, dass sie die Krankheit in der Zukunft entwickeln, sagt er.

Das fand das Team durch die Analyse genetischer Daten heraus, die zuvor aus menschlichen Gehirnen gesammelt wurden ABCB11 war in Neuronen aktiv, die das „Glückshormon“ Dopamin produzieren, und diese Zellen werden von „fast allen unseren bekannten Medikamenten gegen Schizophrenie“ angegriffen, sagt Walsh.

Dies deutet darauf hin, dass die ABCB11 Möglicherweise ist ein Gen erforderlich, um diese Medikamente in die Dopamin-produzierenden Neuronen zu bringen, und Mutationen stören dies, sagt Walsh. „Targeting ABCB11 könnte wichtig sein, um einigen dieser arzneimittelresistenten Patienten dabei zu helfen, mit den uns zur Verfügung stehenden Medikamenten besser behandelt zu werden.“ Aber das muss getestet werden, sagt er.

Eine Einschränkung der Studie besteht darin, dass dem Team detaillierte Informationen zu Lebensstilfaktoren fehlen – etwa dem Konsum psychoaktiver Drogen –, die zwischen Menschen mit und ohne Schizophrenie unterschiedlich sein könnten und somit die Ergebnisse beeinflussen könnten, sagt er Atsushi Takata am RIKEN Center for Brain Science in Japan.

Dennoch könnten die Ergebnisse „neue Einblicke in den biologischen Prozess und die mit dieser Erkrankung verbundenen Mechanismen liefern, die wiederum Einfluss auf die Behandlungsentwicklung haben könnten“, heißt es Elliott Rees an der Cardiff University, Großbritannien.